Mutaciones somáticas activadoras en el PIK3CA causan anomalía linfática generalizada

Un equipo de investigadores, entre los que se encuentra “nuestro propio” Michael Dellinger, Juan Carlos López-Guttiérrez y Victor Martínez-González, ha publicado este destacado artículo sobre la GLA, antes conocida como linfangiomatosis.

Resumen

La Anomalía Linfática Generalizada (GLA) es un trastorno vascular caracterizado por malformaciones linfáticas difusas o multifocales (LMs). La causa de la GLA es poco conocida. Hemos identificado cuatro variantes somáticas distintas del gen PIK3CA (Glu542Lys, Gln546Lys, His1047Arg y His1047Leu) en cinco muestras de tejido extraídas de nueve pacientes con GLA. Estas mismas variantes del PIK3CA ocurren en el espectro de sobrecrecimiento relacionado con PIK3CA y provocan la hiperactivación de la vía PI3K-AKT-mTOR. Hemos descubierto que el inhibidor de la mTOR, la rapamicina, evitó la hiperplasia y la disfunción linfática en ratones que expresaban una forma activa del PIK3CA (His1047Arg) en su sistema linfático. También descubrimos que la rapamicina redujo el dolor en pacientes con GLA. En conclusión, informamos que las mutaciones somáticas activadoras del PIK3CA pueden causar GLA, y proporcionamos pruebas preclínicas y clínicas para apoyar el uso de la rapamicina para el tratamiento de esta enfermedad que puede ser discapacitante y letal.

Pide a tu médico la versión completa de esta publicación: DOI: 10.1084/jem.20181353. Si esto no es posible, envía un correo electrónico a info@lgdalliance-europe.org.